在《无期迷途》的世界中,某天殒星降落,导致世界发生名为「狂厄」的异变灾害现象,影响着人们的精神甚至肉体,而当侵蚀超过限度时精神便会完全毁坏沦为如同行尸走肉的怪物「死役」;某些少数特例则因异变获得超能力,被称为「禁闭者」。但这些禁闭者的精神也因异变的关系,或狂暴或偏执等都有些逐渐疯狂的倾向,加上其拥有的超能力,禁闭者们时常会做出一些,冲击着社会的规范与法律的限制的举动,所以禁闭者的身上也都会背负几项「罪名」。因此,他们在常人眼中也等同于最危险的犯罪分子。而玩家却具有特殊的力量「枷锁」,能透过枷锁控制禁闭者,依循这股力量,玩家也被针对灾变后成立的应对机构所招揽,成为旗下专门负责拘捕、羁押禁闭者的单位「米诺斯危机管理局(Minos Bureau of Crisis Control,下称MBCC)」中的「局长」,约束并率领禁闭者一同对抗其他禁闭者及死役,并找寻隐藏在这场天然灾害中的真相。